中山大学附庸第一病院许丽霞等团队发现结直肠癌肝转机精确补救新标的

结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，是专家癌症第二大概死原因。中国结直肠癌新发病例数及升天病例数均占专家约30%，占东亚地区的75%以上。肝转机是结直肠癌患者升天的主要原因。

Cancer Research

中山大学附庸第一病院精确医学磋磨所许丽霞副西宾与王芳副磋磨员、胃肠外科中心宋新明西宾配合在Cancer Research 发表题为“Th17 cells secrete TWEAK to trigger epithelial-mesenchymal transition and promote colorectal cancer liver metastasis”的著述，磋磨了Th17细胞分泌的TWEAK怎样通过触发上皮-间质升沉（EMT）来促进结直肠癌肝转机。

该磋磨初度揭示了Th17细胞通过开释TWEAK细胞因子与肿瘤细胞名义的Fn14受体衔尾，从而促进结直肠癌肝转机的新机制，为结直肠癌肝转机的精确补救提供了新的磋磨标的。

磋磨发现，Th17细胞在结直肠癌原发病灶中富集，并分泌TWEAK。TWEAK通过与肿瘤细胞上的受体Fn14衔尾，促进肿瘤细胞的迁徙和侵袭。在小鼠模子中，使用CRISPR时刻敲除Fn14或使用脂质纳米颗粒包裹的siRNA靶向Fn14，不错松开转机并蔓延活命期。此外，穷乏Il17a或Tnfsf12（编码TWEAK）的小鼠施展出较少的转机。

施行部分

本文使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra全景多光谱组织扫描定量分析系统对小鼠组织样本进行多色荧光图像网罗。通过Tissue Cytometry时刻取得了精确的单细胞定量成果、空间定量数据及卵白抒发水平的量化。

Panel 1：DAPI、CD4、E-cad、N-cad、IL17A、TWEAK、Fn14

Panel 2：DAPI、CD68、CD163L1、CCL4、CD4、IL17A、CCR5

本文作家借助Tissue Cytometry原位可视化考证时刻，衔尾多组学磋磨想路，不但兑现了对肿瘤样本中细胞亚型的标注，更通过单细胞精确识别旨趣对单细胞亚群的空间散布及不同单细胞亚群的互相作用进行了可视化定量磋磨，并提真金不怕火数据进行二次数据可视化考证，在根底进度上保证了数据的准确性与客不雅性。

Figure1. 肿瘤细胞EMT在肝转机的发生过程中尤为隆起。

J，mIHC 图像表示 nmCRC 和 mCRC 中 Th17 与肿瘤细胞之间 TWEAKFn14 的互相作用（n = 5 例/组）。

K，mCRC 和 nmCRC 之间的 IL17ACD4T 细胞相比。

L，mCRC 和 nmCRC 之间 Fn14 细胞隔壁的 IL17CD4 细胞密度相比。对每组每个病例中赶紧取舍的区域进行统计分析，并在患者层面进行蓄意。

Figure2. 扼制 TWEAK-Fn14 互相作用以扼制体外和体内肿瘤转机

F，苏木精和伊红 (H&E)，Fn14 和 Ki67 的 IHC，植入 sgNC 处理或 sgFn14 处理的 MC38 细胞的小鼠肿瘤组织的 TUNEL 染色。

G，表示了 Ki67、Fn14 平均密度和 TUNEL 阳性细胞率的统计分析。

L，苏木精和伊红，Fn14 和 Ki67 的 IHC，打针 MC38 细胞后用 LNP-siNC 或 LNP-siFn14 处理的小鼠肿瘤组织的 TUNEL 染色。

M，表示了 Ki67、Fn14 平均密度和 TUNEL 阳性细胞率的统计分析。

Figure3. CD163L1 巨噬细胞招募 Th17 细胞

H，mIHC 图像表示 CD163L1 巨噬细胞和 Th17 细胞之间 CCL4-CCR5 的互相作用。箭头，CD163L1巨噬细胞和Th17细胞相互长入。

在当代医学磋磨的广泛规模中，组织原位可视化时刻正成为咱们清爽复杂生物系统的过失器具。这项时刻不仅界说了一种翻新性的过失来不雅察和分析生物样本，况兼为咱们提供了前所未有的知竭力，以探索健康和疾病的好意思妙细节。

Tissue Cytometry时刻包含针对切片的mIHC（Multiplex Immunohistochemistry）多重免疫荧光染色时刻，使用专家顶级假想光路的显微贯串多光谱成像系统进行象征荧光信号的光谱获取及拆分，通过专科的Nuclei Detection逻辑识别算法与DNN（Deep Neural Network）细胞深度学习识别算法、AI援助的组织器官结构分割，不错兑当今组织切片中精确识别单细胞的各式亚结构，获取包括细胞核、细胞质、细胞膜的精确口头过头卵白标志物的强度信息。在此基础上，得以取得Tissue Cytometry系统的中枢诳骗体验：组织原位可视化的、可跟踪的单细胞空间表型作用定量分析数据。

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